Santiago de Guanando fue fundado por el Oidor español Francisco de Cárdenas y su comisionado Don Antonio de Clavijo en el año de 1572. 

Los habitantes se dedicaban a la agricultura, cultivo y comercio de la cochinilla un insecto que crece sobre el penco de la tuna, del que se extraía un colorante muy usado para la tintura de los hilos de lana.

Desde 1.711 se puede constatar la existencia,  en la iglesia del Señor de la Buena Muerte, cuya imagen fue encargada a su costa y costo, por Fray Domingo Mejía.